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医学:NIMH发布2011年精神医学十大突破性研究
作者：admin 发布时间：2012-02-06 点击次数：219
美国国家精神卫生研究院（NIMH）院长Thomas Insel教授发布了2011年十大精神医学研究领域突破性进展和研究．
Thomas Insel教授
1.复杂性：发展新的遗传变异方式
新发现的两个遗传变异方式可能对精神医学研究领域产生巨大的影响：
在遗传学的基础教育中我们认为信使RNA精确的转录DNA信息，然而事实远比人们想象的要复杂。在最新的一项NIMH资助的研究中比较了27人相应的信使RNA和DNA序列，发现竟有趣过10000位点不相匹配。这些不匹配的位点发生在不同的个体以及不同的体细胞，包括脑细胞和皮肤细胞。
另一项2011年不同寻常的发现是：体细胞“逆转录转座”(retrotrnnsposition)能够改变大脑组织。逆转录转座子(Retrotrransposon)是移动的基因元件，可以插入一段基因并复制自身从而在细胞分裂时导致基因突变。尽管这样的基因插入在生殖细胞（精子和卵子）中很少导致有害突变，但在体细胞中（如神经元）经常会导致有害突变。既往几乎所有的基因学研究集中于生殖细胞的DNA，该发现提示，就如阿体细胞基因变异可能导致癌症。大脑发育过程中的DNA变异可能导致精神疾病。这项研究为精神疾病的生物学研究开拓了新的领域。
2．转录子组：发育中的大脑具有独特的分子特征
信使RNA．即转录子,是携带DNA信息的中间产物,它逐渐实现基因的蓝图，产生蛋白，最终形成不同的细胞功能.而每个基因可以产生许多转录子，使得每个人的最终表现为独一无二的个体.为了更深入了解基因的不同表达方式对大脑发育的影响, NIMH通过两个平行研究中对孕龄两周的胎儿至80岁老人的尸体大脑进行解剖检验，描绘出了不同年龄阶段RNA表达方式的改变图谱.该研究发现近90%的基因在胎儿期、婴儿期及儿童期时表达并不相同，各个阶段均有独特的基因转录方式，胎儿期大脑与出生后的大脑看起来完全是不同的组织结构，60%的基因表达方式与出生后完全不同。并且有83%的转录子表达产生特殊的蛋白.许多与精神疾病相关的遗传变异似乎对胎儿时期的独特基因表达形式具有特殊影响。
3．诱导多能干细胞技术：在培养皿中观察疾病
2011年，诱导多能干细胞技术成为研究精神疾病的神经发育异常开拓了新酌领域.该技术能够使成熟体细胞重新恢复干细胞分裂、分化为特殊功能细朐的能力.通过iPSCs技术研究精神疾病患者酌神经细胞，研究人员可以在培养基里直接观察最早期的神经发育改变.在提摩西综合症(Tinothy Syndrome)和脆性X综合征的患者细胞中发现一些神经发育的改变会影响建立正常的神经网络组织•而在精神分裂症患者中发现，在精神症状出现多年之前，神经元发育也发生了改变。这种技术还可能成为一种治疗手段。
4．De Novo基因突变
研究发现没有家族史的自闭症患者中最高有8%的患者存在的变异（可以是增加或修饰）。这些基因突变可能导致基因网络改变，从而影响神经元功能的分析和突出发育.另一项针对编码蛋白的DNA序列研究还发现了其他的De Novo基因改变。这些基因研究不仅对自发性自闭症提供了病因学方面的贡献，对于揭示自闭症的神经功能改变以及治疗也有一定启示。
5．表观遗传学：经验如何改变行为
每个细胞的基因表达方式千变万化，使得即使拥有相同DNA的细胞也可以分化为不同的类型，产生不同的功能.表观遗传过程，一种与基因序列无关而产生于基因表达的遗传变化，就可以解释这种多样性。研究显示，表观遗传过程可能类似一种程序语言，经验对个人行为产生持续性效果，不仅影响人的一生，还可能且有遗传性.该理论在2011年一项将雄性大鼠暴露于社会挫败（反复被另一只具有攻击性的大鼠攻击）的动物实验中得到证实。被攻击的大鼠表现为类似抑郁的症状，而他们的后代也有类似表现.由于雌性大鼠与雄性大鼠仅有交配相处，而产下的大鼠也从未与实验鼠一起喂养，提示表观遗传的真实性.有研究发现在一种罕见的神经发育疾病中，可以通过表观遗传打开处于休眠状态的位基因，为治疗疾病提供了新思路。
6．全球精神健康的重大挑战
据统计，精神、神经疾病及物质滥用障碍占全球疾痛负担的13%,高于癌症和心血管疾病.在题为“Grand challenges in global mental health"文章中研究人员将全球对于精神健康问题的关注度提高到前所未有的程度，并确定了未来10年精神健康研究的优先领域.这篇文章主要是由美国国立卫生研究院(NIH)、全球慢性病联盟组织(Global Alliance for Chronic Diseases)等处完成，蒲慕明教授，以及北京大学第六医院的黄悦勤教授参与了文章的撰写。这篇评论文章对全球60个国家的422位学者做了2轮问卷调查和筛选，最终确定了目前有关精神、神经和物质使用（MHS）障碍的前40位巨大挑战（巨大挑站的定义为：一种特异性障碍，若去除将有助于解决一个重大健康问题）。精神分裂症、抑郁、癫痫、痴呆、酒精依赖及其他NHS障碍构成了全球疾病负担的13%，超过了心血管疾病和肿瘤。但在全球范围内,NNS障碍均缺乏有效琐防与治疗，为此，全球精神健康巨大挑战倡议确认了未来10年针对NHS障碍的研究重点，以及25项目挑战。相关方还制定了“全球精神健康巨大挑战行动计划( the Grand Challenges in Global Mental Health Initiative)，这一计划与以往的精神疾病相关计划不同的是，该计划涵盖了所有的NHS疾病，旨在构建一个广泛的研究资助者团体，在未来十年内为NHSs疾病研究提供资助。这些挑战的共同特点：1)强调要用全生命过程(life-course)的方法进行研究；2)这些挑战承认NHS疾病所导致的伤害扩展到家庭成员和杜区；3)这些挑战强调了如下事实，即所有的治疗干预措施应该基于证据，将证据提供给项目制定者、临床医师和决策者；4)强调环境暴露与NHS疾病之间的重要关系。
7．日益精确的医学
在医疗领域，仅凭临床症状作出诊断已经远远不够。为响应国家科学院关于发展新的分类系统的号召，NIMH持续推动Research Domain Criteria（RDoC)项目，该项目目的在于规范疾病基础范畴，从基因学、神经环路到行为，RDoC将打破传统的疾病定义，促进基础神经生物学和行为学研究进程加快。在精神病学中，也将会有助于综合性的理解精神疾病，并发展更多更新的个性化治疗。
8．美国国立自闭症研究数据库(NDAR)
美国国立自闭症研究数据库(NDAR)是迄今为止最大规模的自闭症数据库。它将囊括遗传表型，临床资料，影像学等多方面关于孤独症／自闭症谱系疾病（ASD）的研究信息。NDAR的授权用户可以获取NDAR中25000名研究者的共享数据，以及2500个AGRE家庭和IAN中7500名参与者的信息。NDAR将在规范和共享自闭症谱系疾病信息中发挥核心作用，并将是所有研究团体参照的模板。
9.发现之路的文化新气象：团队科学
在这样各个事件相互影响息息相关的时代，世界已经成为一个相互连接相互合作的地球村，全球性的研究也变得可能并且普及。去年，神经影响信息工具和资源交换所(the Neuroimaging Informatics Tools and Rseources Clearinghouse （NITRC).）组织的的1000例连接计划(1000 Connectomes proiect)就收集了全球1000多人的静息状态功能磁共振，另外，精神疾病基因联合会(Psychiatric Genomic Consortium)的精神分裂症和双相障碍患者基因多态性的数据库里包括了来自200多位研究者65个研究所19个国家的100000多例样本。而2011年NIMH的科研宗旨是“标准化、综合性和数据分享”，希望能让个人的实验数据能够全球分享。
10.公私合作伙伴关系
公私合作伙伴关系(PPP)，是公用事业民营化广泛采用的一种融资及管理机制。PPP是-种理念．指公共部门和私人一起努力为公众提供更好的服务。作为PPP，最核心的阿题是为了完成某些有关公共服务的项目而在公共机构与民营机构之间选成伙伴关系．签署合同，明确双方的权利和义务，以确保这些项目的顺利完成．Arch2POCM是一种由学术研究机构、药厂、监管专家、临床医生组成的公私伙伴关系，以研制出更好的治疗精神分裂症和自闭症的药物.One Mind for Research是建立一种所有与脑部疾病相关的神经科学研究的伞状组织结构。关键路径研究所(The Critical Path Institute)为所有临床研究和新工具的共享开发了一套通用数据元素。而生物标记协会则联合了工业、广告、FDA和NIH一起制定精神疾病的生物学标记。
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